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切除不能進行再発大腸がん

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ラス
RAS遺伝子検査による大腸がんの個別化医療

監修 がん研有明病院 消化器化学療法科部長
山口 研成先生

検査で自分に合った治療を

従来のがんの治療では、同じ病気の患者さんには同じお薬が投与されていました。個別化医療では、特定のお薬があなたにとって効果が期待できるかどうかを事前に検査し、効果があると考えられる患者さんに、そのお薬が投与されます。

抗EGFR抗イージーエフアール体薬」は患者さんのタイプを調べて使います

大腸がんの薬物治療に用いられるお薬に、「抗EGFR抗イージーエフアール体薬」があります。このお薬は患者さんのがんのタイプによって効果が期待できる場合と、効果が期待できない場合があります。よりよい治療を行うため、このお薬は使う前に患者さんのタイプを調べる検査を受けていただきます。

RASラス遺伝子の変異があるかないかを、検査します

大腸がんの患者さんでは、RASラス遺伝子に変異がない確率と、変異がある確率は半々であると言われています。「抗EGFR抗イージーエフアール体薬」は、RASラス遺伝子に変異のない患者さん(野生型やせいがた)の場合は、効果が得られる可能性があります。一方で、RASラス遺伝子に変異がある患者さん(変異型へんいがた)の場合は、その他の治療法を検討します。

新しい遺伝子検査であなたのタイプがわかります

あなたのRASラス遺伝子に変異がなければ、「抗EGFR抗イージーエフアール体薬」の効果が得られる可能性があります。
以前の遺伝子検査は、RASラス遺伝子のうちKRASケーラス遺伝子のみについて調べていました。新しいRASラス遺伝子検査では、RASラスと分類される2種類の遺伝子(KRASケーラス遺伝子とNRASエヌラス遺伝子)について詳しく検査します。

RASラス遺伝子に加え、BRAFビーラフ遺伝子を調べられるようになりました

大腸がんの遺伝子検査で、RASラス遺伝子に加え、BRAFビーラフと呼ばれる遺伝子を検査できるようになりました。BRAFビーラフ遺伝子検査の結果から、予後(病気や治療など医学的な経過についての見通し)を予測することができます。また、この結果は、リンチ症候群の診断に補助的に用いられます。BRAFビーラフ遺伝子は、RASラス遺伝子検査と同じ方法で検査されます。

※リンチ症候群:患者本人や家系内で大腸がん、子宮内膜がんなどさまざまながんを若年発症する遺伝性の疾患。

BRAFビーラフ遺伝子や検査について詳しく知りたいときは、主治医の先生にご相談ください。

RASラス遺伝子検査を受けるには?

検査の流れ

以前のKRASケーラス遺伝子検査を受けて抗EGFR抗イージーエフアール体薬の効果が期待できるとされた人でも、RASラス遺伝子検査により効果が期待できないと診断されることがあります。以前のKRASケーラス検査を受けた人も、新しく登場したRASラス遺伝子検査を受けた方がよいと考えられています。

検査にかかる費用のうち、患者さんの負担額はおよそ2500~7500円です。

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全身状態をみる指標の一つで、患者さんの日常生活の制限の程度により、0~4で示します。
表はECOGイーコグ(米国の腫瘍学の団体の1つ)が決めた「Performanceパフォーマンス Statusステータス(PS)」の日本臨床腫瘍研究グループ(JCOGジェイコグ)による日本語訳です。

グレードパフォーマンス ステータス(Performance Status:PS)
0全く問題なく活動できる。発症前と同じ日常生活が制限なく行える。
1肉体的に激しい活動は制限されるが、歩行可能で、軽作業や座っての作業は行うことができる。(例:軽い家事、事務作業)
2歩行可能で、自分の身のまわりのことはすべて可能だが、作業はできない。日中の50%以上はベッド外で過ごす。
3限られた自分の身のまわりのことしかできない。日中の50%以上をベッドか椅子で過ごす。
4全く動けない。自分の身のまわりのことは全くできない。完全にベッドか椅子で過ごす。

参考文献:
国立研究開発法人国立がん研究センターがん対策情報センター がん情報サービス 一般の方向けサイト 用語集
https://ganjoho.jp/public/qa_links/dictionary/dic01/Performance_Status.html(2018年4月9日)

「ステージ」は病期びょうき分類ともいい、がんの大きさや広がりなど、がんの状態をあらわす指標です。病期びょうき分類の1つに、国際対がん連合の「TNMティエヌエム分類」があります。これは、がんの大きさ(T因子)、周辺のリンパ節への転移(N因子)、別の臓器への転移(M因子)の3要素を組み合わせて、ステージ0からステージⅣまでの5段階に分けるものです。

参考文献:
国立研究開発法人国立がん研究センターがん対策情報センター がん情報サービス がんになったら手にとるガイド
https://ganjoho.jp/hikkei/chapter3-1/03-01-03.html(2018年4月9日)

化学物質によってがんの増殖を抑え、がん細胞を破壊する治療を「化学療法」と呼びます。化学療法は、活発に増殖する細胞に対して治療効果を及ぼすため、がん細胞だけでなく、皮膚や毛根、骨髄こつずいなど、活発に細胞分裂している他の組織にも影響が出ます。

参考文献:
国立研究開発法人国立がん研究センターがん対策情報センター がん情報サービス 一般の方向けサイト 診断・治療
https://ganjoho.jp/public/dia_tre/attention/chemotherapy/about_chemotherapy.html(2018年4月9日)

がんによって起こるさまざまな苦痛を和らげるための治療で、緩和ケアともいいます。痛みやつらさの原因や種類により、痛み止めの薬を使う、神経を麻痺まひさせる注射(神経ブロック)で処置をする、放射線療法 、バイパス手術などの手術、マッサージやはりきゅうで筋肉のこわばりをほぐす、心の問題を専門に扱う医師や看護師、カウンセラーによる不安の軽減などの方法があります。

参考文献:
国立研究開発法人国立がん研究センター がん対策情報センター がん情報サービス がんになったら手にとるガイド
https://ganjoho.jp/hikkei/chapter3-1/03-01-09.html(2018年4月9日)

肝臓にがんが転移し、手術が難しい患者さんを対象に、肝臓の動脈にカテーテル(管)で直接抗がん剤を投与します。がんを小さくすることができます。

参考文献:
大腸癌研究会 編:患者さんのための大腸癌治療ガイドライン2014年版, 40, 金原出版, 2014.

がんの化学療法では、動脈カテーテルを用いて局所に抗がん剤を注入する薬物療法もありますが、一般には、抗がん剤やホルモン剤等の薬剤を、静脈内注射やのみ薬の方法で投与する薬物療法を行います。これを全身化学療法といいます。切除不能大腸がんで全身化学療法の適応となるのは、転移した臓器が肝臓、肺、リンパ節、腹膜ふくまくなどの場合です。

参考文献:
国立研究開発法人国立がん研究センターがん対策情報センター がん情報サービス がんになったら手にとるガイド
https://ganjoho.jp/hikkei/chapter3-1/03-01-05.html(2018年4月9日)
大腸癌研究会 編:大腸癌治療ガイドライン, 医師用, 2016年版, 31-38, 金原出版, 2016.

大腸などの消化管の壁に穴があくこと、あるいは穴があいた状態を穿孔せんこうといいます。大腸などの消化管で穴があいたところが、隣接する組織や臓器によってふさがれた状態は穿通せんつうと呼びます。

参考文献:
日本救急医学会 医学用語解説集
http://www.jaam.jp/html/dictionary/dictionary/word/0412.htm(2018年4月9日)

がんが再発・転移したところに針を刺してマイクロ波やラジオ波で熱を発生させ、がんを固めて死滅させる方法です。切除より身体への負担が少ないので、基礎疾患がある患者さんなどに有効です。

参考文献:
大腸癌研究会 編:患者さんのための大腸癌治療ガイドライン2014年版,41,金原出版,2014

放射線は、がん細胞を消滅させたり減らしたりする働きがあります。大腸がんの再発・転移では、①全身状態が良好で、薬物療法が可能な患者さんの症状緩和効果、QoLキューオーエル(生活の質)を保つことを目的に薬物療法と併用して行う、②全身状態が不良で、薬物療法が困難な患者さんの疼痛とうつう緩和、症状の軽減などを目的に行う、③手術が難しい患者さんの治療のため、薬物療法と併用して行う、という方法があります。

参考文献:
大腸癌研究会 編:大腸癌治療ガイドライン, 医師用, 2016年版, 70, 金原出版, 2016.

がん細胞が静脈に侵入し、他の臓器に流れついて、そこで増殖することです。大腸の血流はまず肝臓に流れるため、大腸がんの血行性転移けっこうせいてんいで最も多いのは肝臓への転移です。次に多いのが肺への転移、さらに進行すると、骨や脳など全身の臓器に血行性転移けっこうせいてんいを起こすこともあります。

参考文献:
大腸癌研究会 編:患者さんのための大腸癌治療ガイドライン2014年版, 10, 金原出版,2014.

リンパ管は、血管のようにからだの中に張り巡らされています。リンパ管は途中にリンパ節という節目があり、さらに枝分かれしていきます。リンパ行性転移こうせいてんいとは、がん細胞がリンパ管に侵入し、リンパ液の流れに沿って、途中のリンパ節に流れついて増殖することです。がん細胞は、次のリンパ節に流れていき、次第に遠く離れたリンパ節まで広がっていきます。

参考文献:
大腸癌研究会 編:患者さんのための大腸癌治療ガイドライン2014年版, 10, 金原出版,2014.

2003年、人体の設計図であるヒトゲノムの解読が終わったことにより、医療は大きく変わり始めました。その人の遺伝子を調べることにより、遺伝病や将来かかりやすい病気を予測したり、今かかっている病気の診断をして、その人に合った薬を選んだりすることが可能になったのです。このうち、病気の治療にゲノム医療を活用し、その人に合う薬を使うことを「個別化医療」といいます。がんとは、正常な細胞の遺伝子が突然変異した異常細胞のことで、だれのからだでも生まれているものです。一つの細胞で、それが何度も起こることにより、がん細胞が生まれます。がんの「個別化医療」では、患者さんから採取したがん細胞の遺伝子検査を行うことにより、そのがんの進行度や悪質度を判断し、効果のある薬を見つけることが可能になったのです。この時使う抗がん剤は、「分子標的薬ぶんしひょうてきやく」といって、異常な細胞だけをピンポイントでたたく薬です。その人に合う薬なので、従来の抗がん剤と比べ副作用が大幅に軽減され、効果も高まります。大腸がんでは、EGFRイージーエフアールという遺伝子の異常をターゲットにしたEGFRイージーエフアールタンパク質の阻害薬があります。最近では、免疫めんえきチェックポイント阻害薬という新しいタイプの分子標的薬ぶんしひょうてきやくが研究されています。

参考文献:
櫻井晃洋:そうなんだ!遺伝子検査と病気の疑問, 77-84, メディカルトレビューン, 2013.

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